Новые препараты и схемы лечения рака молочной железы

В настоящее время, в онкологии выделяют три базовых вида лечения опухоли в молочной железе:

• радикальное — при котором достигается полное удаление опухоли;
• паллиативное – проводимое, когда радикально избавиться от патологии невозможно, но практическое воздействие на опухоль (хирургическое, лучевое, химиотерапия) существует.
• симптоматическое – нацеленное на максимальное устранение симптомов и улучшение самочувствия больного.

Лечение рака груди наиболее перспективно на ранних стадиях заболевания, при которых вполне обоснованно можно ожидать полного выздоровления.

К основным направлениям лечения рака молочной железы относятся:

1. Хирургическое вмешательство в форме резекции (частичного удаления), либо полного удаления тканей железы (мастэктомия).
2. Системная терапия, воздействующая на весь организм в целом. В схему включают: химиотерапию, гормонотерапию, таргетную (целенаправленную) терапию. В последние годы появились новые методы, разработанные на основе достижений иммунологии и генетики – иммунотерапия и генотерапия.
3. Лучевая терапия.

До выбора метода лечения определяется стадия болезни.

Лучевая терапия или радиотерапия

Это компонент лечения направленный на уменьшение количества рецидивов опухоли (после операции), уменьшение объёма опухолевой массы (до операции) и подавления потенциального развития раковых клеток.

При обработке больного участка (ложа опухоли) рентгенологическим облучением или гамма-лучами оставшиеся после операции атипичные клетки уничтожаются полностью. Лечение проводят курсами с перерывами, чтобы за это время здоровые клетки могли восстановиться после воздействия облучения.

На практике применяют 2 вида радиотерапии:

• Контактная, при которой на ткань воздействует внешний источник (линейный ускоритель ионного излучения).
• Дистанционная (брахитерапия), предусматривающее поступление радиоактивного вещества прямо внутрь ткани. При этом его количество рассчитывают отдельно для каждой пациентки в точных дозах.

Показания:

• в составе комплексной терапии после органосохраняющей операции;
• риск повторного развития опухоли после мастэктомии (большие размеры, вовлечение в процесс лимфоузлов);
• множественные раковые очаги;
• инвазия (внедрение) атипичных клеток в микроскопические кровеносные и лимфатические сосуды;
• разрастание опухли за границы лимфатических узлов;
• распространение атипичных клеток в область соска, ареолы, кожи, большой грудинной мышцы;
• некроз тканей, интенсивные костные боли на любой стадии в рамках паллиативного лечения с целью снятия болевого синдрома.

Более подробно про лучевую терапию при раке молочной железы можно прочитать, перейдя по ссылке.

Химиотерапия

Суть метода состоит в назначение специальных препаратов (цитостатиков, противораковых антибиотиков и других средств), тормозящих агрессию опухоли и разрушающих атипичные клетки. Применяют как отдельный метод и в комплексе с другими, до и после хирургического лечения.

Выделяют 2 формы:

• Неоадъювантная химиотерапия, которая проводится до операции. Увеличение опухоли останавливается, что позволяет максимально точно удалить образование, не травмируя здоровые ткани.
• Адъювантная химиотерапия проводится после операции, с целью разрушения оставшихся раковых клеток, в частности, если метастатический процесс уже начался.

Показания с учетом индивидуальных особенностей:

• III стадия онкопатологии;
• отсутствие клеточных рецепторов, чувствительных к эстрогенам и прогестерону (новообразование не реагирует на лечение гормонами);
• высокая скорость деления раковых клеток (низкодифференцированный рак);
• первично нерезектабельные опухоли, при которых возможность проведения хирургического вмешательства отсутствует.

Распространенные препараты этой группы, используемые чаще, в комбинациях для взаимного усиления терапевтического действия:

Циклофосфан, Метотрексад, Фторурацил, Адрибластин, Доцетаксел, Паклитаксел, Доксорубицин, Эпирубицин (значительно меньше воздействует на миокард), Винорельбин, Гемзер (из новых).

В результате грамотного применения схем химиотерапии улучшение наблюдаются у 50 – 70 пациенток из 100.

Противопоказания:

Беременность, грудное вскармливание;

• Индивидуальная непереносимость препаратов с развитием острых аллергических реакций;
• Интоксикация;
• Высокий билирубин крови.

Гормонотерапия

Гормональные средства используют при лечении гормонозависимого рака молочной железы.

Назначаемые препараты:

• Антиэстрогены: Тамоксифен (Нолвадекс). Назначается до менопаузы, и в основном — на ранней стадии рака.
• Ингибиторы ароматазы, включая Анастразол (Аримидекс), Экземестан (Аромазин), Летрозол (Фемара), Аминоглутетимид (при метастазирующем раке груди, устойчивом к другим гормональным средствам), применяемые у пациенток после менопаузы.
• Аналоги гонадолиберина: Лейпрорелин, Гозорелин (Золадекс) у женщин в пременопаузе. Причем их сочетание с Тамоксифеном более эффективно, чем у каждого из них в отдельности.

Гормональное лечение рака молочной железы показано при развитии гормонозависимых опухолей для снижения риска рецидивов, обычно после химиотерапии и удаления злокачественного очага.

Таргетная терапия

Препараты молекулярной или иммунной «таргет-терапии» прицельно воздействуют на атипичные клетки, не оказывая негативного влияния на нормальные ткани. Используются отдельно и в сочетании с традиционными способами.

• Показания: рак груди с активным белком HER2 на II — IV стадии.
• Средства, подавляющие активность особого онкопротеина HER2, который влияет на рост карциномы: Трастузумаб (Герцептин), Ритуксимаб, Нератиниб, Лапатиниб (Тайкерб)
• Другие препараты: Фазлодекс (антиэстроген), Иресса,  ингибитор белка PARP Инипариб и Олапариб проходят испытания.

Хирургическое лечение

Хирургическое удаление массива пораженной раком ткани — основной метод избавления от раковой опухоли в груди.

Большинство пациенток подвергается щадящей органосохраняющей операции, когда иссекается только опухоль с окружающей тканью, но грудная железа сохраняется (лампэктомия).

При метастазах или крупной опухоли требуется выполнение мастэктомии (полное удаление железы).

Противопоказания:

• Прорастание опухоли в грудную стенку.
• Тяжелая недостаточность миокарда и сосудистой системы.
• Серьезные нарушения кровоснабжения мозга.
• Сахарный диабет в стадии декомпенсации, недостаточность почек, печени в тяжелой форме.

Лечебная тактика определяется стадией развития карциномы:

• Лечение рака молочной железы 1 стадии предусматривает резекцию органа, плюс радиотерапию коротким курсом для предупреждения рецидивов, и при необходимости — назначения гормонов и химиопрепаратов.
• Лечение рака молочной железы 2 стадии предполагает мастэктомию (при больших опухолях) или резекцию железы и адъювантную терапию. Сегодня онкологи чаще проводят резекцию.
• На III стадии проводят химиотерапию с последующей мастэктомией и облучением.
• На IV стадии лечение считается симптоматическим, когда основной задачей считают не ликвидацию ракового процесса, а устранение симптомов и продление жизни.

Лечение первично нерезектабельных опухолей

При первично нерезектабельной карциноме программа лечения включает:

Полихимиотерапию, которая проводится с целью:

• уменьшения объема первичного очага;
• снижения агрессивности злокачественных клеток;
• уменьшение величины пораженных лимфоузлов;
• создания условий для возможности выполнения облучения и оперативного вмешательства;
• снижения вероятности рецидивов и метастазирования.

Лучевое воздействие с целью максимального разрушения опухолевых тканей.

Комбинированная химиолучевая терапия усиливает местное воздействие на опухоль, почти в 70 % обеспечивая возможность проведения хирургического вмешательства

Паллиативное лечение

Целью паллиативной помощи является повышение качества жизни пациента при малой вероятности излечения рака в распространенной форме, на поздних стадиях, когда не имеется возможности использовать радикальный метод. Такое лечение уменьшает страдания больного, и позволяет продлить жизнь.

Паллиативное лечение включает:

Паллиативную хирургию

Под паллиативной операцией в онкологии понимают такое вмешательство, при удаляются не все опухолевые массы, а те, которые возможно удалить. Целью такой операции является устранение не болезни, а последствий опухолевого процесса. Необходимость в таких операциях возникает почти у 40% женщин на III — IV стадиях.

1. При этом предполагается удаление первичной опухоли, но при этом остаются раковые очаги, например, для рака молочной железы — метастазы в костной ткани.
2. Также может проводиться мастэктомия, резекция смежных тканей, пораженных лимфоузлов, иссечение нежизнеспособных тканей вокруг опухолевой язвы (некрэктомия).
3. Такие операции создают благоприятные условия для последующей противоопухолевой лекарственной терапии, эффективность которой зависят от объема оставшейся опухоли.
4. Химиотерапию

Вливание химиопрепаратов в сниженных дозах (супрессивная химиотерапия) дает возможность за короткий срок остановить активное деление аномальных клеток и разрушить уже существующие. Чаще используется в сочетании с хирургией.

Радиотерапию

Лучевая терапия в паллиативном режиме проводится:

• если поражены 4 и более лимфоузлов;
• при широком распространении рака, что иногда позволяет преобразовать нерезектабельную опухоль в форму, при которой возможна операция.

Используется для снижения интенсивности болей при распространении метастазов в кости позвоночника и таза.

Гормональную терапию

Подавляет активность половых гормонов, способных ускорять рост карциномы. Базовое показание для назначения гормональных средств — повышенная чувствительность к эстрогену клеток раковой опухоли. Как правило, гормонотерапия назначается уже после лучевой или химиотерапии, кроме случаев агрессивного развития рака.

Своевременное проведение паллиативного лечения нередко продлевает жизнь на несколько лет. Выраженную положительную реакцию на паллиативные виды терапии наблюдают у 60 — 80% пациентов, при этом почти 30% больных отмечают серьезное улучшение общего состояния.

Симптоматическое лечение

Направлено на устранение или смягчение симптоматики от развития ракового процесса и применения лучевой и химической терапии.

Симптоматическое лечение при раке груди необходимо:

• на терминальной стадии, либо, когда пациенту по каким-то причинам отказали в радикальном и паллиативном лечении, и он не способен пережить операцию и введение наркоза из-за истощения (кахексия), сопутствующей патологии;
• при распространении метастатического процесса с целью снятия болей.

Используют:

• медикаменты для борьбы с болью, тошнотой, лихорадкой, одышкой;
• радиационное облучение, проводимое для устранения болевого синдрома, сдавления нервных узлов;
• симптоматические операции, которые выполняют для устранения нарушений, вызванных распространением метастазов.

В рамках медикаментозной помощи больному назначаются следующие группы препаратов:

• Обезболивающие нестеройдной группы.
• Наркотические анальгетики.
• Психотропные средства, транквилизаторы, антидепрессанты, необходимые при лечении невралгий, тика, болей при низком пороге чувствительности и усиленных эмоциональным компонентом, чрезмерном возбуждении.
• Препараты от тошноты и рвоты, которые чаще используют в сочетании, чтобы усилить их действие.
• Жаропонижающие при опухолевой лихорадке, которые помогают избежать резких изменений температуры и быстрого истощения пациента. Терапию начинают с максимальных разовых доз, подбирая оптимальные.

Источник: https://RosOnco.ru/rak-molochnoj-zhelezy/metody-lecheniya

Лечение рака молочной железы

  Способы лечения рака молочной железы зависят от стадии онкопроцесса и наличия вторичных образований.

  Лечение рака молочной железы опирается на результаты генетического, иммунологического исследования, изменений в общеклинических и биохимических анализах, а также от наличия сопутствующих заболеваний.

Обратите внимание

Новые технологии приходят в Россию. 

Приглашаем пациентов принять участие в новых методах лечения онкологических заболеваний, а также в клинических испытаниях препаратов на основе Т-клеток (LAK-терапия). Терапия проводится в различных научно-исследовательских онкологических центрах, в зависимости от вида опухоли.

Отзыв о методе министра здравоохранения РФ Скворцовой В.И.

Комментарий о клеточных технологиях главного онколога России, академика Давыдова М.И.

Виды терапии РМЖ на ранних стадиях

2. Вторая стадия – радикальное удаление, зачастую проводится расширенная мастэктомия. Лечение рака молочной железы дополняется лучевой и химиотерапией, возможны к назначению иммунологические и гормональные средства.

  В настоящее время основная тенденция на начальных этапах – максимально сохранить нетронутые опухолью ткани. Зачастую лечение рака молочной железы сочетается с проведением радиотерапии, чтобы минимизировать размеры злокачественности во время хирургического лечения. 

Существующие методики

•   Их можно разделить на 2 большие группы:
• • местного воздействия – облучение, операция,
• • системного влияния – химио-, гормоно- и иммунотерапия.
•   При этом врачи руководствуются преимущественно следующими критериями:
• • Маленькие онкоочаги и отсутствие отдаленных метастаз – секторальная резекция железы или мастэктомия с иссечением лимфоузлов, проведение инраоперационной биопсии, по результатам которой обычное удаление заменяют расширенной мастэктомией.
• • В случае крупного онкообразования и наличия отдаленных патологий – химиотерапия и другое консервативное лечение рака молочной железы.

Гормонотерапия

  РМЖ часто является гормонозависимой опухолью, на рост которой влияют различные железы внутренней секреции.

В ходе клинических наблюдений выявилось, что некоторые гормоны, в первую очередь эстрогены, прямо или опосредованно влияют на появление и дальнейшую скорость роста.

Поэтому еще недавно самым популярным лечением рака молочной железы была овариоэктомия (удаление яичников), хотя полное излечение при этом наступало лишь у трети женщин.

И с начала семидесятых годов прошлого столетия наступил прорыв в лечении рака молочной железы: были созданы и протестированы различные новые лекарственные препараты, обеспечивающие блокирование рецепторов гормонозависимых опухолей (тамоксифен, торемифен) или подавляющие производство эстрогенов (аримидекс, фемара). 

  Достаточно успешной альтернативой удалению яичников стал препарат госерилин (золадекс), который успешно подавляет образование эстрогенов на строго определенное время.

Создавая таким образом состояние медикаментозного климакса и применяя комплексную терапию можно добиться успеха в лечении рака молочной железы.

А после завершения терапевтического курса и при прекращении приема золадекса, яичники начинают функционировать снова.

Препараты

  Лечение рака молочной железы препаратом Тамоксифен является наиболее часто используемым лекарством при гормонозависимых раках. Однако у него имеются серьезные побочные эффекты, включая малигнизацию эндометрия и повышение риска возникновения тромбоэмболии.

1.  Поэтому в последние годы был предложен целый ряд лекарств, ингибирующих ароматазу, например:
2. • анастрозол,
3. • летразол,
4. • экземестан.

  Другие средства – аромазин, фемара. Они особенно показаны после приема тамоксифена в течение 5 последних лет.

Разработки ученых увенчались успехом, найден способ воздействовать на опухоль – это таргетные препараты. Сегодня таргетная терапия является серьезным продвижением в современной онкологии.

Хирургическое оперативное вмешательство

  Органосохраняющую операцию выполняют в случае размера онкоочага до 2,5 см. Однако в качестве профилактики рецидива возможно иссечение регионарных лимфоузлов.

При классической мастэктомии происходит полное удаление всех тканей железы. Установка протеза и пластика груди выполняются или непосредственно во время хирургического вмешательства, или спустя шесть месяцев.

Это зависит от общего состояния пациентки и характера операции.

Объемы операции

•   Онкохирурги рекомендуют следующие виды удаления молочной железы:
• • иссечение лишь ее сектора – лампэктомия,
• • полностью, но без резекции лимфоузлов подмышечной группы,
• • с удалением лимфоузлов регионарных – модифицированная радикальная мастэктомия,
• • единым блоком с прилежащими к ней мышцами – радикальная мастэктомия (расширенная),
• • удаляются все ткани железы за исключением кожи и соска (важно для последующей реконструкции груди).

Радиотерапия

  В лечебных дозах ионизирующее излучение угнетает развитие онкоклеток и вызывает их разрушение. Таким способом можно воздействовать на первичную патологию, и метастазы.

Радиооблучение может стать единственным вариантом в качестве самостоятельного метода при неоперабельности новообразования или использоваться с целью минимизации размеров злокачественного процесса перед проведением хирургии. 

  После мастэктомии облучение ложа опухоли существенно уменьшает вероятность рецидива. В качестве основного метода радиотерапии обычно используется дистанционное облучение.

Поэтому сегодня крайне редко наблюдаются типичные осложнения, возникающие после завершения курса радиотерапии, включая радиационные ожоги.

Как бороться с метастазами

1.   Обычно молочный рак имеет свойство метастазировать практически во все органы, включая легкие, кости, печень, брюшную полость и кожные покровы.

   Лечение отдаленных от материнского новообразования опухолей зависит от следующих факторов:

2. • размеры метастаз, их количество, локализация,
3. • степень чувствительности онкоклеток к эстрогенам, прогестерону, 
4. • возраст,
5. • особенности функционирования яичников (состояние фертильности или климакс).

6.   Наиболее успешно в лечении метастаз РМЖ считаются следующие средства:
7. • доксорубицин,
8. • циклофосфамид,
9. • митомицин.

  Они часто сочетаются с медикаментами, уменьшающими токсичность первых и снижающими вероятность возникновения или выраженность уже существующих побочных эффектов.

Например, при добавлении преднизона снижается токсическое воздействие на кроветворную систему и органы пищеварения, однако повышается вероятность появления тромбозов и вторичной инфекции. С целью повышения терапии цитостатиками также могут назначаться предварительные курсы иммуномодуляторами, включая интерфероны, интерлейкины и различные моноклональные антитела. 

  В случае рецидива показаны гормональные препараты и цитостатики. Если же положительного эффекта не наблюдается, то рекомендуют клеточную биоиммунотерапию или использование препаратов, проходящих клинические испытания.

Диспансеризация

  После хирургического иссечения необходимо встать на учет у онколога и регулярно являться на контрольные осмотры. Они нужны для того, чтобы своевременно заметить возобновление злокачественного роста и предпринять соответствующие меры. Сначала визиты к доктору необходимы каждые 5 месяцев, а по прошествии 5 лет – ежегодно.

На фоне лечения тамоксифеном важно ежегодно проходить ПЭТ или МРТ органов малого таза, чтобы своевременно обнаружить раковое перерождение клеток эндометрия. А при употреблении ингибиторов ароматазы – остеоденситометрию (проверку минеральной плотности костей).

В случае рецидива или обнаружения МТС назначается курс химио- и лучевой терапии. 

Прогноз и продолжительность жизни

  Когда дело касается онкобольных, то основным критерием эффективности проводимого лечения является показатель пятилетней выживаемости. Молочный рак имеет показатель чуть более 50%. Однако, перешагнув эту черту, рецидивов в ближайшие годы уже практически дальше не наблюдается.

•   Продолжительность жизни зависит от таких факторов, как:
• • форма опухоли,
• • характер и скорость ее роста,
• • степень агрессивности.

  Наиболее неблагоприятным считается прогноз при диффузном типе роста клеток и запущенной форме болезни при наличии отдаленных МТС. В этом случае показатель пятилетней выживаемости практически равен нулю.

  Однако при ранней диагностике заболевания и начале своевременного лечения шансы увеличить порог выживаемости значительно возрастают. Так при второй стадии 80% женщин живут более 5, а чаще и 10 лет, а свыше половины из них перешагнут и двадцатилетний рубеж. Вероятность успешного излечения значительно повышается при использовании сразу нескольких видов терапии.

  В случае третьей стадии рака 5 и более лет живут 40-60% женщин (зависит от того, подстадия 3А или 3В). Однако и здесь адекватная медицинская помощь способна повысить продолжительность жизни и сделать ее более комфортной.

Источник: http://tumor-clinic.ru/lechenie-raka-molochnoy-zhelezy/

Новые препараты и схемы лечения рака молочной железы

3209

HDAC, mTOR, PI3K, STS – молекулярные мишени новых препаратов против рака молочной железы открывают колоссальные возможности для больных.

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием у женщин.

Он подразделяется на несколько молекулярных подтипов в соответствии с экспрессией рецепторов гормонов и факторов роста. За последние несколько лет были достигнуты значительные успехи в открытии новых препаратов для лечения рака молочной железы. Более четкое понимание биологической гетерогенности РМЖ позволило разработать индивидуальный подход. Мы приводим краткие сведения об ингибиторах поли(АДФ-рибоза)-полимеразы, циклин-зависимых киназ 4 и 6, фосфатидилинозитол-3-киназы / протеинкиназы В / мишени для пути рапамицина, гистондеацетилазы, многоцелевых тирозинкиназ, а также ингибиторах иммунных контрольных точек для персонализированного лечения РМЖ. Однако ни один таргетный препарат не был одобрен для наиболее агрессивного подтипа: трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ). Мы расскажем о гетерогенности ТНРМЖ и современных разработках для лечения этого заболевания. Возникновение лекарственной устойчивости создает угрозу для успешного развития таргетной терапии при различных молекулярных подтипах РМЖ. Поэтому мы включили новые сведения о методах преодоления лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и второй по значимости причиной смерти от рака среди женщин. Одной из основных проблем лечения РМЖ является неоднородный характер опухоли, который определяет терапевтические возможности.

Принимая во внимание ряд биомаркеров, включая наличие рецептора гормонов (HR), избыточных уровней рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) или дополнительных копий гена HER2, выделяют 4 молекулярных подтипа РМЖ:

1. Люминальный подтип A (HR+ / HER2-) 2. HER2-положительный подтип (HR- / HER2+) 3. Люминальный подтип В (HR+ / HER2+) 4. Трижды негативный рак.   Если на долю люминального подтипа А приходится порядка 60% вновь диагностируемых случаев заболевания, то ТНРМЖ выявляется только в 10-20% случаев. Каждый из этих подтипов имеет разные факторы риска, особенности терапевтического ответа, прогрессирования заболевания и разные паттерны метастазирования.

Люминальный рак груди зависит от половых гормонов, имея рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR). Он подразделяется на подтипа А и В. Люминальный подтип А (HR+ / HER2-) обычно растет медленно, и отличается меньшей агрессивностью по сравнению с другими. Хорошо поддается гормональной терапии.

Люминальный подтип В (HR+ / HER2+) дополнительно характеризуется высокой экспрессией Ki67 (маркера пролиферации) или HER2. Этот подтип рака груди имеет значительно худший прогноз по сравнению с люминальным подтипом А.  HER2-положительный рак молочной железы характеризуется сверхэкспрессией или амплификацией онкогена HER2 / ERBB2 и может отвечать на анти-HER2 терапию. В базальноподобном РМЖ отсутствуют гормональные и HER2-рецепторы, поэтому этот подтип заболевания известен как трижды негативный рак молочной железы. Большинство пациентов с РМЖ (84%) имеют опухоль с гормональными рецепторами. В этом разделе мы предоставляем самую свежую информацию о лечении и обсуждаем современные препараты, рекомендуемые сегодня в мире для разных подтипов РМЖ. Люминальный рак молочной железы представляет подавляющее большинство вновь диагностируемых случаев заболевания в развитых странах. Процент пациентов с этим молекулярным подтипом растет у женщин в возрасте после 35 лет. Для HR+ рака молочной железы гормональная терапия остается краеугольным камнем лечения, поскольку опухоли отлично реагируют на блокирование клеточных эффектов половых гормонов или снижение их концентрации в крови.

Современный арсенал противоопухолевых препаратов включает:

1. Тамоксифен: пролекарство, которое блокирует захват эстрогена рецепторами.

2. Ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан): препараты, которые подавляют конверсию андрогенов в эстрогены, снижая уровень последних. 3. Аналоги гонадотропин рилизинг-гормона (гозерелин, лейпрорелин): препараты, подавляющие естественную продукцию гормона яичниками. 4. Селективные антагонисты эстрогеновых рецепторов (фулвестрант): препараты, которые назначают при устойчивости к другому лечению.

Последовательное назначение гормональной терапии рекомендуется до тех пор, пока возникнет лекарственная устойчивость и потребуется химиотерапия цитостатиками.

Поскольку эндокринная терапия РМЖ воздействует на разные механизмы, обычно комбинирование нескольких препаратов дает лучшие результаты. Тем не менее, были получены противоречивые клинические результаты.

• Американские онкологи считают, что эндокринно-наивные пациенты с прогрессирующим раком груди и пациенты с высокочувствительными к эндокринной терапии опухолями могут извлечь наибольшую выгоду от комбинированной эндокринной терапии.
• Следовательно, более выраженная остановка клеточного цикла G1-S наблюдалась при HR+ / HER2− РМЖ после лечения комбинацией гормональной терапии и ингибитора CDK4 / 6.
• Было показано, что эти препараты значительно увеличивают выживаемость без прогрессирования — на 10 месяцев, обеспечивая отсутствие прогрессирования через 18 месяцев у каждого пятого пациента (20%), по сравнению с монотерапией летрозолом.
• Хотя все три ингибитора CDK4 / 6 работают по одному механизму, абемациклиб проявляет более высокую частоту монотерапевтического ответа и меньше вызывает нейтропению, что может быть связано с более селективных ингибированием CDK4.
• Комбинированная терапия, нацеленная как на гормональные рецепторы, так и на пути PI3K / Akt / mTOR, рассматривается для преодоления устойчивости к гормональной терапии.
• Было обнаружено, что селективные и менее токсичные α-специфические ингибиторы PI3K (альпелизиб и тазелизиб), которые в настоящее время проходят испытания фазы III (NCT02437318 и NCT02340221), демонстрируют многообещающую эффективность, особенно у пациентов с мутацией PIK3CA.

Метастатический HR+ РМЖ может развивать устойчивость к стандартной гормональной терапии, которая опосредована генетическими изменениями рецептора эстрогена и / или нарушением регуляции других сигнальных путей опухолевых клеток. Таким образом, разработка новых терапевтических агентов направлена именно на преодоление потенциальной лекарственной устойчивости РМЖ. Среди новых методов лечения наибольшее внимание привлекли ингибиторы CDK4 / 6 палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. CDK4 / 6 регулируют клеточный цикл путем обратимого взаимодействия с циклином D1. Было обнаружено, что у 29 и 14% пациентов с HR+ / HER2- раком молочной железы присутствует амплификация циклина D1 и CDK4, соответственно. Важно отметить, что даже при развитии гормональной резистентности опухолевые клетки РМЖ продолжают зависеть от CDK4 / 6-циклина D1 в процессе пролиферации. Ингибиторы CDK4 / 6 работают, блокируя фосфорилирование белка ретинобластомы, подавляя тем самым гены E2F-ответа и обеспечивая остановку G1-S. Они дефосфорилируют транскрипционный фактор бокс-белка Forkhead M1 для подавления пролиферации клеток. Палбоциклиб и рибоциклиб получили «зеленый свет» FDA для комбинированной терапии РМЖ первой линии в сочетании с ингибитором ароматазы. Такое лечение назначается для прогрессирующего HR+ / HER2- рака. С другой стороны, абемациклиб все еще проходит клиническое испытание III фазы (NCT02246621). Палбоциклиб и абемациклиб в качестве терапии второй линии в сочетании с фулвестрантом значительно продлевают выживаемость без прогрессирования при прогрессирующем РМЖ — на 5 и 7 месяцев по сравнению с фулвестрантом. Рибоциклиб изучается в клиническом испытании III фазы (NCT02422615).  Известно, что аберрантная активация сигнального пути PI3K-Akt-mTOR вносит вклад в гормональную резистентность опухолей. Этот путь активируется в более чем 70% случаев РМЖ, причем каталитическая субъединица PI3K p110α (PIK3CA) является одним из наиболее часто мутированных и / или амплифицированных генов. Комбинация ингибиторов PI3K с ингибитором ароматазы рассматривалась в качестве терапии второй линии для HR+ / HER- на поздней стадии рака молочной железы. Было продемонстрировано, что бупарлизиб (ингибитор PI3K I класса) значительно улучшает выживаемость без прогрессирования болезни, особенно в тех случаях, когда имеется мутация PIK3CA. Тем не менее, бупарлизиб, пиктиллизиб, пиларализиб и векстализиб (также ингибитор mTOR) не получили одобрения из-за высокой токсичности. В качестве неоадъювантной терапии в сочетании с летрозолом и анастрозолом при HR+ / HER2- РМЖ на ранней стадии было обнаружено, что пиктиллизиб и тазелизиб усиливают противоопухолевые эффекты, независимо от статуса PIK3CA. Бупарлизиб и альпелизиб находятся на стадии испытания II фазы (NCT01923168). Эверолимус получил одобрение FDA для лечения HR+ прогрессирующего рака груди в сочетании с экземестаном после неудачного лечения летрозолом или анастрозолом. Тем не менее, темсиролимус не продемонстрировал каких-либо клинических преимуществ ни в качестве терапии первой линии в сочетании с летрозолом, ни в качестве терапии второй линии в качестве единственного средства при прогрессирующем HR+ РМЖ. Гормональная резистентность может быть вызвана опосредованной деацетилированием гистонов потерей экспрессии эстрогеновых рецепторов. Предотвратить это возможно при помощи новых препаратов для лечения рака груди под названием ингибиторы гистондеацетилазы, которые усиливают экспрессию эстрогеновых рецепторов ERα и ингибируют сигнальные пути факторов роста.

В качестве терапии второй линии для HR+ прогрессирующего рака молочной железы энтиностат и вориностат показали высокую противоопухолевую активность в комбинации с экземестаном и тамоксифеном, по сравнению с монотерапией экземестаном / тамоксифеном.

Стероидсульфатаза (STS) является ферментом, регулирующим превращение неактивных сульфат-конъюгированных стероидов в активные и эстрогенные неконъюгированные формы. Было обнаружено, что уровень экспрессии и ферментативная активность стероидсульфатазы заметно повышаются при ERα-положительном раке молочной железы. Таким образом, ингибирование стероидсульфатазы представляет собой логический подход для снижения активности эстрогенных стероидов, которые могут стимулировать рост РМЖ. Недавнее исследование II фазы показало, что сочетание иросустата (ингибитора STS первого поколения) и ингибитора ароматазы хорошо переносится и дает клинический эффект.

Другой новый ингибитор стероидсульфатазы двойного действия (SR16157), который непосредственно ингибирует стероидсульфатазу и высвобождает селективный модулятор ERα, также изучался при гормонально-зависимом раке груди.

Для HER2+ РМЖ применяется нескольких молекулярных таргетных агентов, которые используют отдельно или в сочетании со стандартной химиотерапией. Современные препараты включают четыре варианта:

1. Трастузумаб: моноклональное антитело против HER2

2. Пертузумаб: моноклональное антитело против HER2 с другим участком связывания. 3. Адотрастузумаб эмтанзин: конъюгат антитело-цитотоксический агент, состоящий из трастузмаба, связанного с низкомолекулярным ингибитором микротрубочек. 4. Лапатиниб: «двойной» ингибитор тирозинкиназы (TKI), который прерывает пути как HER2, так и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Чтобы определить целесообразность применения анти-HER2 терапии, пациенты проходят лабораторные анализы на амплификацию гена HER2 или избыточную экспрессию белка.

На ранней стадии HER2-положительного рака груди неоадъювантное лечение комбинацией химиотерапии и анти-HER2 таргетной терапии сегодня является стандартной схемой.

После медикаментозного воздействия следует операция, лучевая терапия и еще одна 12-месячная терапия, нацеленная на HER2. Адъювантная эндокринная терапия также может быть добавлена, в зависимости от конкретной биологии опухоли. С внедрением HER2-таргетной терапии за последние 15 лет медиана общей выживаемости пациентов с этим подтипом рака на поздней стадии увеличилась с 20 месяцев до 5 лет. Рост первичной и приобретенной резистентности к трастузумабу существенно ограничивает его клиническую эффективность. Усилия науки направлены на преодоление механизмов лекарственной устойчивости и разработку новых таргетных агентов и иммунотерапии. Комбинации ингибиторов PI3K / Akt / mTOR с трастузумабом изучаются для преодоления устойчивости к трастузумабу, опосредованной аберрантной активацией пути. Ингибиторы PI3K пан-класса I (бупарлизиб и пиларализиб) в комбинациях с лапатинибом, трастузумабом или трастузумабом + паклитакселом продемонстрировали многообещающую эффективность и безопасность у пациентов с HER2+ прогрессирующим РМЖ, ранее получавших альтернативные схемы лечения. Обнаружено, что экспериментальный ингибитор Akt MK-2206 проявляет высокую противоопухолевую активность в сочетании с трастузумабом или же трастузумабом + паклитакселом у предварительно пролеченных пациентов. Что касается ингибиторов mTOR, то комбинации эверолимуса с трастузумабом и винорелбином существенно не влияет на клинический исход при HER2+ РМЖ.

Однако было обнаружено, что данная комбинация показывает лучшую противоопухолевую активность у пациентов с HER2+ и отсутствием гормональных рецепторов.

С другой стороны, комбинация двух новых ингибиторов mTOR, ридафоролимуса и сиролимуса, с трастузумабом продемонстрировала многообещающие результаты при резистентном HER2+ раке молочной железы. Известно, что лиганды факторов роста рецепторов семейства HER — HER1 (EGFR), HER3 или HER4 — ингибируют противоопухолевый эффект трастузумаба. Кроме того, сообщалось, что избыточная экспрессия гетеродимеров HER2 / HER3, которые более активны, чем другие гетеродимеры или гомодимеры, образованные семейством HER, вызывают резистентность к трастузумабу. Следовательно, более широкое ингибирование рецепторов семейства HER может способствовать достижению лучшего клинического эффекта, чем один трастузумаб. Сообщалось, что нератиниб, необратимый ингибитор тирозинкинах TKI HER1 / HER2 / HER4, значительно улучшает 2-летнюю безрецидивную выживаемость после адъювантной терапии на основе трастузумаба при HER2-положительном раке груди. Патритумаб (моноклональное антитело против HER3) демонстрирует многообещающую противоопухолевую активность в доклинических исследованиях благодаря ингибированию образования гетеродимеров HER2 / HER3. Было обнаружено, что у пациентов с HER2+ РМЖ на поздней стадии он оказывает выраженное противоопухолевое действие и обладает приемлемой переносимостью.

Нацеленный на HER2 таргетный препарат маргетуксимаб хорошо переносится, и показывает отличные результаты в качестве монотерапии на поздней стадии HER2+ РМЖ в клиническом испытании I фазы.

Дальнейшие клинические испытания продолжаются, поэтому данные о целесообразности его назначения качестве отдельного агента (NCT02492711) или в комбинации с пембролизумабом (NCT02689284) могут в ближайшее время обновляться. Трастузумаб эмтанзин — это конъюгат антитело-лекарственное средство, который объединяет HER2-селективную активность трастузумаба с цитотоксичностью препарата, ингибирующего микротрубочки. Препарат одобрен для лечения второй линии при рецидивирующем устойчивом к трастузумабу / лапатинибу HER2+ РМЖ. Лонафарниб, как специфический FTI, подавляет функцию Ras путем фарнезилирования.

Хотя мутации RAS раке молочной железы встречаются редко (

Источник: https://medbe.ru/news/rak-molochnoy-zhelezy/novye-preparaty-i-skhemy-lecheniya-raka-molochnoy-zhelezy/

Лекарства и препараты применяемые при раке молочной железы

В эту обширную группу фармакологических препаратов включены средства, которые обладают способностью предупреждать деление раковых клеток, вызывая их гибель. Для каждого из них характерен свой механизм действия на злокачественные новообразования в молочных железах.

Противоопухолевые средства

К противоопухолевым препаратам относятся цитотоксические антибиотики, алкилирующие и гормональные средства, алкалоиды растительного происхождения, анаболики и иммуномодуляторы.

Они используются как в виде монотерапии, так и в различных комбинациях.

При выборе того или иного препарат, онколог учитывает стадию рака молочной железы, общее состояние здоровья женщины, наличие хронических заболеваний внутренних органов.

Алкилирующие средства

Алкилирующее средство — химиотерапевтический противоопухолевый препарат. После проникновения активного ингредиента в организм человека алкильная группа присоединяется к ДНК, нарушая ее структуру.

Злокачественная клетка утрачивает способность к делению. Запускаются механизм апоптоза — регулируемого процесса программируемой клеточной гибели.

Клинико-фармакологическая группа цитостатиков представлена такими средствами:

• классическими алкилирующими противоопухолевыми препаратами — Эстрамустином, Новэмбихиноном, Пафенцилом, Лофеналом, Циклофосфамидом, Ифосфамидом, Мафосфамидом;
• химиотерапевтическими агентами идентичного действия, но не имеющими алкильной группы — Цисплатином, Циклоплатамом, Сатраплатином, Пикоплатином, Недаплатином, Триплатином;
• неклассическими алкилирующими агентами — Прокарбазином, Алтретамином.

Достаточно высокая эффективность алкилирующих средств обусловлена значительно более быстрым делением злокачественных клеток по сравнению с доброкачественными. Они весьма чувствительны к повреждению ДНК, что и определяет их разрушение.

Циклофосфамид

Препарат обладает противоопухолевым, алкилирующим, цитостатическим, иммунодепрессивным действием. Разовые и суточные дозировки рассчитываются индивидуально, в зависимости стадии рака грудной железы, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевого лечения.

Это интересно! Циклофосфамид используется как в виде таблеток, так и растворов для внутривенного, внутримышечного, внутриполостного введения.

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и лиофилизата для приготовления инъекционного раствора. Мелфалан оказывает выраженное цитостатическое и противоопухолевое действие. Его основное достоинство — меньшая токсичность, чем у многих представителей алкилирующих средств.  Резистентность опухолевых клеток к Мелфалану также развивается значительно медленнее.

Карбоплатин

Карбоплатин выпускается в форме инъекционного концентрата для приготовления инфузий. Одна из особенностей лекарственного средства — наличие в составе платины.

При контакте активного ингредиента препарата с клеткой злокачественной опухоли образуются сшивки между соседними парами оснований гуанина в ДНК.

В результате биосинтез нуклеиновых кислот сначала останавливается, а затем происходит клеточное разрушение.

Алкалоиды растительного происхождения

В терапии рака груди используются противоопухолевые средства, активными ингредиентами которых являются растительные алкалоиды. Их лечебное действие базируется на способности останавливать митотических цикл пораженных клеток. В онкологической практике наиболее часто применяются следующие группы алкалоидов:

• винкалоиды. Деполяризуют тубулин-белки — основную часть веретена микоза, что приводит к полной остановке клеточного деления. Для винкалоидов характерна способность поворачивать злокачественный процесс вспять. Эти средства не только купируют митоз, но и впоследствии восстанавливают клеточный цикл;
• таксаны. При контакте со злокачественной клеткой провоцируют полимеризацию тубулина с образованием дефектных трубочек. Это приводит к ее гибели из-за неспособности деления;
• подофиллотоксины. Терапевтическое действие алкалоидов обусловлено ингибированием фермента, который «скручивает» и «раскручивает» спираль ДНК при репликации. Клеточный цикл блокируется на определенном этапе, а рост опухоли останавливается.

Несмотря на природное происхождение, эти лекарственные средства нейротоксичны. Из-за выраженного побочного эффекта растительные алкалоиды используются в терапии рака груди исключительно короткими курсами.

Винбластин

Противоопухолевый препарат, активным ингредиентом которого является алкалоид, выделенный из растения барвинок розовый (Vinca rosea L.). Для лечения злокачественных образований применяется в форме сульфата. Это белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок для растворения в воде. Используется только для внутривенного введения.

Доцетаксел

Доцетаксел — противоопухолевое средство с действующим веществом, которое получают из иголок Taxus baccata (тис европейский) с помощью химического синтеза. Он практически не растворяется в воде, поэтому применяется для приготовления инфузий.

Внимание! В отличие от многих растительных цитостатиков Доцетаксел не оказывает тератогенного, канцерогенного и мутагенного действия, не нарушает фертильности.

Виндезин

Лекарственное средство растительного происхождения, полусинтетическое производное винбластина — алкалоида барвинка розового (Vinca rosea L.). Выпускается в форме лиофилизированного порошок для приготовления инъекционных растворов во флаконах в комплекте с растворителем. Дозировку и схему лечения врач определяет индивидуально с учетом числа лейкоцитов в периферической крови.

Так называется группа препаратов для лечения рака молочной железы, основные компоненты которых способны прерывать деление клеток.

Это доксорубицин и даунорубицин, полученные из патогенных бактерий рода Streptomyces peucetius.

Доксорубицин

Препарат выпускается отечественными производителями в виде лиофилизата и концентрата для изготовления раствора для внутрипузырных и внутрисосудистых инъекций.

Доксорубицин оказывает выраженное противоопухолевое и антибактериальное действие. Он непосредственно взаимодействует с ДНК, подавляя топоизомеразу второго типа, ДНК-полимеразу и РНК-полимеразу.

Одновременно увеличивается синтез биоактивных веществ, разрушающих злокачественные клетки.

Эпирубицин

Это один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат. Он аналогичен по химическому строению доксорубицину, но отличается от последнего стерическим положением гидроксильной группы. Это определяет его меньшую токсичность, а, следовательно, и более узкий перечень побочных проявлений.

Это интересно! Препарат можно использовать как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми средствами в различных дозах.

Гормональные препараты

Препараты этой группы применяются в терапии гормонозависимой опухоли груди — варианте злокачественного новообразования, при котором не менее 10% атипичных клеток имеют рецепторы к женским гормонам.

Показаниями для использования таких средств являются метастазы и предупреждение рецидива заболевания после уже проведенного лечения.

Наиболее востребованы в онкологии следующие гормональные препараты:

• блокаторы рецепторов клеток опухоли (Тамоксифен, Торемифен);
• блокаторы биосинтеза женских половых гормонов эстрогенов (Фемара, Аримидекс).

В большинстве случаев гормоны действуют не избирательно, то есть оказывают влияние на весь организм в целом. Потому они часто комбинируются с цитостатиками, а их дозировки подбираются индивидуально.

Тамоксифен

Отечественные и зарубежные производители выпускают Тамоксифен в виде таблеток в дозировке 10 мг, 20 мг и 30 мг. Препарат проявляет выраженную антиэстрогеновую активность, быстро тормозит прогрессирование опухолевого заболевания, стимулируемого женскими половыми гормонами.

Торемифен

Лекарственное средство в таблетках угнетает процессы синтеза ДНК и репликации раковых клеток, влияет на процессы онкогенной регуляции, провоцирующей апоптоз клеток опухоли. Торемифен получен путем стабилизации тамоксифена присоединением атома хлора. Он более устойчив, оказывает более мощное и длительное противоопухолевое действие.

Антагонисты гормонов

Обширная группа антагонистов гормонов, включающая 31 средство, представлена ингибиторами ферментов и антиэстрогенами. К последним относятся вышеописанные Тамоксифен и его усовершенствованный аналог Торемифен.

Из-за широких перечней противопоказаний этих препаратов в онкологии все чаще используются ингибиторы аромаз. Так называются ферменты, местом локализации которых становится жировая ткань печени, молочная железа и ее опухоль.

Одна их из их функций — трансформация андрогенов в эстрогены. ;

На заметку! Использование ингибиторов ферментов (Анастрозол, Летрозол.) способствует торможению этого опасного при раке процесса.

Иммуностимуляторы

Цель использования иммуностимуляторов при раке грудных желез — укрепление защитных сил организма, мобилизация его на борьбу с тяжелым заболеванием.

Доказанной терапевтической эффективностью обладают препараты из группы цитокинов. Это средства зарубеженого производства интерферон бета-1a (Ребиф) и Филграстим (Нейпоген).

Из отечественных разработок хорошие результаты в терапии злокачественных опухолей показывает иммуностимулятор Вилозен.

Половые гормоны и модуляторы функции половых органов

Традиционный метод лечения рака груди — гормонотерапия, которая применяется после выявления рецепторного статуса опухоли.

Помимо средств, подавляющих продукцию эстрогенов, применяются препараты, снижающие выработку прогестеронов, андрогенов.

Лечение проводится гормональными контрацептивами (Мегестролом, Норэтистероном), тестостероном, гестонорона капроатом, гидроксипрогестерона капроатом, медроксипрогестероном.

Анаболические стероидные средства

Анаболики используются в сочетании с другими препаратами в качестве химиотерапевтических средств. Они могут быть применены только на протяжении пременопаузного периода. Анаболические стероидные средства представлены монопрепаратами, производными эстрена-нандролона — Ретаболилом, Декадураболином, Феноболином.

Фитопрепараты

Эти средства синтезированы на основе фитоэкстрактов — концентрированных извлечений из растительного сырья. Они насыщены различными биологически активными веществами: аминокислотами, фитонцидами, флавоноидами, стеринами, эфирными маслами.

На заметку! В комплексе ингредиенты фитопрепаратов оказывают противоопухолевое, противовоспалительное, репаративное, иммуностимулирующее действие.

Иммунал

Препарат в форме раствора и таблеток, активным компонентом которых является пурпурная эхинацея, усиливающая неспецифический иммунитет. В процессе использования Иммунала повышается количество лейкоцитов, активируется фагоцитоз. Доказана способность лекарственного средства ингибировать вирусы и патогенные микроорганизмы.

Бефунгин

Концентрированный раствор содержит извлечение из чаги — гриба, в состав которого входят биоактивные вещества, тормозящие деление злокачественных клеток. Это полисахариды, гуминоподобная чаговая кислота, органические кислоты, микроэлементы, в том числе марганец и кобальт, стероидные соединения. Бефунгин  участвует в регуляции процессов метаболизма, оказывает общеукрепляющее действие.

Обезболивающие препараты при онкологии

Использование обезболивающих средств при раке молочной железы не является разовой процедурой. Многим женщинам требуется постоянное применение препаратов с анальгетическим эффектом. Так как практически для всех характерны побочные эффекты, врач минимизируют вероятность их появления.

Для этого тщательно рассчитываются разовые и суточные дозировки с учетом выраженности болевого синдрома. Лечение проводится с применением слабых анальгетиков на начальном этапе, а при отсутствии результат в терапевтические схемы включаются более сильнодействующие средства.

Что может назначить онколог:

• ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства — Диклофенак, Нимесулид, Кетопрофен, Ибупрофен, ацетилсалициловую кислоту;
• слабые опиаты — Трамал, Трамадол, кодеинсодержащие препараты.

Если боли не исчезают или их выраженность снижается незначительно, применяются наркотические анальгетики. Это Морфин, Бунпронал, Дипидолор, Фентанил.

Новые лекарства против рака

Благодаря новейшим технологиям на фармацевтическом рынке постоянно появляются новые средства для лечения рака молочной железы. Они менее токсичны, чем их предшественники, оказывают более мощное воздействие на злокачественные опухоли.

Относительно недавно в терапии начали использоваться таргетные средства. Для них характерна высокая избирательность. После проникновения в организм их ингредиенты оказывают влияние исключительно на клетки опухоли, не повреждая здоровые ткани.

К таргетным средствам относятся:

• Гливек;
• Иресса;
• Сорафениб;
• Сунитиниб;
• Дазатиниб;
• Лапатиниб.

Использование таких препаратов дает хорошие результаты даже у тяжелых пациенток в ослабленном состоянии. В научно-исследовательских институтах нашей страны, Азии, Европы, США ученые разрабатывают альтернативные методики терапии рака грудной железы. Сейчас особый интерес представляют противоопухолевые сахариды — глюканы, фруктаны, глюкоманнаны.

В Японии синтезируются химические соединения, выполняющие функцию носителей активных ингредиентов. Они доставляют действующие вещества непосредственно к органу-мишени — молочной железе. Это позволяет исключить развитие местных и системных побочных реакций, обеспечить максимальное терапевтическое воздействие на злокачественную опухоль.

Источник: https://www.mammologia.ru/zabolevanija/rak-grudi/lekarstva-i-preparaty-primenyaemye-pri-rake-molochnoj-zhelezy/